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上海交大等发表Blood文章

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来源: 作者: 2019-05-16 21:46:27

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来自上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室(State Key Laboratory for Medical Genomics),上海交通大学系统生物医学研究院(Shanghai Center for Systems Biomedicine),和中科院上海生物化学与细胞生物学研究院的研究人员发现了白血病相关蛋白EEN(extra eleven nineteen,EEN) 基因的基因组结构特点,为进一步揭示白血病致病份子机理提供了重要的资料。这一研究成果发表在新鲜出炉(1月15日)的《Blood》杂志上。

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>领导这1研究的是上海血液学研究所执行所长医学基因组学国家重点实验室主任陈赛娟院士,和上海交通大学系统生物医学研究院主任陈竺院士。

EEN(extra eleven nineteen)是一个新的人类急性白血病相关基因,在之前的研究中,刘盂珉等人与其它实验室合作,在一例儿童急性髓性血病中,克隆了一个与hrx基因融合的新基因,命名为EEN,并应用荧光染色体原位杂交技术将该基因定位于染色体l9pl3上。在这篇文章中,研究人员进一步解析了EEN基因的包括5’调控区域与转录起始位点(transcription start site,TSS)在内的基因组结构特征。

研究结果表明,细胞转录激活因子Sp1可以结合在EEN启动子的guanine-cytosine (GC)–stretch上,而且对于正常EEN的表达起着关键性的作用,而白血病相关融会蛋白AML1-ETO可以通过一个AML1结合位点异常反式激活(transactivate)EEN基因。众所周知,过量表达的EEN表现出致瘤特性(oncogenic properties),比如NIH3T3细胞的潜在转换性,刺激细胞增殖,以及增加转录因子AP-11de活性。

除此之外,鼠科造血EEN基因的物流管理专业就业前景怎样
逆转录转导(Retroviral transduction)也会引发造血干细胞的自我更新与增殖。进一步的RNAi实验表明EEN的下调(down-regulation)会抑制Kasumi-1和HL60细胞的生长。

这些实验结果表明EEN也许是一种与MLL或AML1转位有关的AML(急性髓系白血病)两种主要类型的常见靶标,EEN的过量表达也在白血病发生机制中扮演侧重要的角色。

另外近期研究人员也发现了琢-连结蛋白基因(alpha-catenin)可能就是白血病抑制基因,这一由中国科学院健康科学研究所研究员刘廷析以及上海交大等联合完成的研究成果深度解析了髓细胞(myeloid cell)转换过程中5号染色体长臂(Chromosome 5q)缺失α-catenin基因(CTNNA1)的表观抑制作用,为了解基因与疾病之间关系,和对骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome, MDS,一种白血病前期失序症)和急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的医治提供了重要资料。详细内容见中科院与上海交大发表《自然》子刊文章。

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